大明平妖传大明王朝，时局动荡，锦衣卫断人间案，金吾卫管鬼神事。大权在握的魏公公党同伐异，勾结妖人霍飞猿陷害大理寺掌事冯庭章。冯的弟子左长庚在追查国库被盗案中意外卷入金吾卫抓妖事件，本对金吾卫不屑一顾但为救恩师，必须求助金吾卫。金吾卫易水寒虽半人半妖，但品性出众。易水寒与左长庚合力，妖界人间各处奔走，逐渐洞穿了魏的阴谋。但金吾卫却被魏设计控制，易、左二人也掉进了霍的陷阱。原来霍才是幕后黑手，一切只为破坏镇压妖界的乾元仙阵，让众妖重返人间。最终，二人联手打败了霍飞猿，但魏公公却讨了个杀妖护主的大功，一路扶摇，权倾朝野。无奈乱世难堪，左、易二人只得携手浪迹天涯，重新寻找自己的平静。