毛主席在杨家沟1947年11月，毛泽东率领代号为“亚洲部”的中共中央机关、中国人民解放军总部转战陕北，来到陕北最大的地主集团马氏家族所在地米脂杨家沟，并在马氏庄园——扶风寨居住四个多月。该片主要讲述了马氏开明地主马友德和他的子女在历史变迁中的所遇到的困境和迷惘，并最终在毛主席和党的政策感召下思想转变，支持、投身革命的历程。同时客观地陈述了毛泽东及党中央在此期间从事的大量重要革命活动，召开具有划时代意义的“中共中央十二月会议”，彰显了杨家沟在中国革命走向胜利这一过程中的历史地位以及贡献。