大明女神捕之南瓜怪谈女捕头石小四接到报案，本镇南瓜小店中有一名外地男子神秘中毒。石小四随即带领手下前往查案，不料在途中就遭到神秘男子袭击。到达南瓜小店后，石小四发现这根本就是一个莫名其妙的事件，一时毫无线索。不久中毒男子恢复醒来，牵连出更多的疑团，七年前的一桩悬案也逐渐开始浮出水面。满怀心事的老板、名声在外的神医、怪异猥琐的伙计、冷漠多疑的夫人、神出鬼没的疯婆，店中每个人都有嫌疑，也似乎和整个事件毫无瓜葛。就在石小四逐个排除嫌疑人时，小店中的人开始接二连三死去。一场更大的阴谋笼罩着所有人，似乎要将他们连同这个地方一起吞没。石小四最终能否抓住真凶，七年前的悬案又将是怎样一个答案？